Содержание
Иммунологи получили высшую научную награду за открытие регуляторных Т-клеток — уникальных «тормозов» иммунной системы, которые защищают организм от саморазрушения.
Т-клетки — главные «бойцы» нашего иммунитета, способные уничтожать вирусы, бактерии и раковые клетки. Но не меньшее значение имеют их ближайшие «коллеги» — регуляторные Т-клетки, которые вовремя гасят иммунный ответ, не позволяя ему выйти из-под контроля. Именно за открытие последних в 2025 году Мэри Э. Брункоу, Фреду Рамсделлу и Симону Сакагучи присуждена Нобелевская премия по физиологии и медицине. Сейчас ведутся работы по созданию терапии, способной управлять этими клетками. Подробнее объясняет эксперт.
Дмитрий Владимирович Купраш доктор биологических наук, член-корреспондент РАН, главный научный сотрудник института молекулярной биологии им. В.А.Энгельгардта Российской академии наук
Зачем нужны регуляторные Т-клетки
Т-клетки это самые главные клетки иммунитета. Во всех случаях, когда у человека тяжелый иммунодефицит (или врожденный или из-за СПИДа), всегда главный признак и главная причина — это отсутствие или недостаточное количество Т-клеток. «Т» в данном случае от слова «тимус». Это специализированный орган, где эти клетки образуются. Они умеют уничтожать как патогенных «вторженцев» извне, так и наши собственные клетки.
Они очень долгоживущие. Т-клетки, которые однажды уже успешно боролись с каким-то, например, вирусом могут сохраняться много десятилетий. Они остаются в организме и ждут повторной встречи с ним, чтобы снова его победить.
Т-клетки можно представь себе как что-то вроде полицейских: органы правопорядка, которые атакуют чужаков и внутренних «преступников», то есть раковые клетки. Кроме боевых отрядов, в полиции обязательно есть отдел внутренней безопасности, который следит за тем, чтобы ответ не был чрезмерным и вовремя заканчивался.
Этим как раз занимаются регуляторные Т-клетки, за открытие которых в этом году присудили Нобелевскую премию. Это тоже Т-клетки, они тоже умеют распознавать и вирусы, и раковые клетки, но их работа заключается в том, чтобы не активировать иммунный ответ, а наоборот его подавлять.
У здорового организма все это прекрасно сбалансировано. Сначала, когда появляется маленькая «зловредная» опухоль, с которой иммунная система может справиться, или вирусная инфекция, активно размножаются «боевые» клетки. Затем, когда придет пора приглушить и выключить иммунный ответ, чтобы он не начал разрушать организм, в дело вступают Т-регулятор клетки. Если смотреть на молекулярные детали происходящего, это красивый динамический процесс.
Будущее медицины
Существует два класса проблем, которые связаны с регуляторными Т-клетками. Это, во-первых, аутоиммунные состояния. В этом случае оказываются сломаны какие-то важные для развития регуляторных клеток молекулы, и тогда иммунная система начинает атаковать собственный организм.
Другая проблема, наоборот, — избыток регуляторных Т-клеток. Это наблюдается при раке. Один из хороших диагностических признаков на шансы конкретного пациента вылечиться — это соотношение обычных Т-клеток к регуляторным. Если обычных больше, прогноз лучше, а если слишком много регуляторных, это плохо.
Соответственно, регуляторные Т-клетки — перспективная терапевтическая мишень, которая пока не добралась до широкого клинического применения. Дело в том, что по очень многим параметрам они ничем не отличается от других Т-клеток. Соответственно, трудно сделать терапию, которая выключает или, наоборот, включает регуляторные Т-клетки и не трогает остальные.
Сейчас ученые очень активно этим занимаются. В случае аутоиммунных заболеваний идея заключается в том, чтобы решать проблему прицельности за счет изготовления клеточных продуктов, то есть выделить из образца крови пациента обычные Т-клетки, превратить их в регуляторные и вернуть обратно. Современные подходы к клеточной терапии и к редактированию генома позволяют это делать. Это не просто, требует исследований, но есть цель и понимание, куда двигаться.
Забавная история термина
Очень интересно появился термин «регуляторные». Дело в том, что все остальные Т-клетки, в общем, делятся на так называемые «хелперы» и «киллеры». Т-хелперы сами напрямую никого (или почти никого) не убивают, но посылают сигналы другим клеткам. Поэтому, по сути, они тоже регуляторные. Только они иммунный ответ усиливают, а те Т-клетки, которые называют «регуляторными», подавляют.
И было бы гораздо логичнее назвать эти клетки, например, «Т-супрессоры», и сначала так и сделали, но затем этот термин потерял доверие иммунологов.
Когда в начале 1970-х впервые открыли, что у Т-клеток, оказывается, бывает способность подавлять иммунный ответ, пошел вал работ, где исследователи ставили такого рода эксперименты, но не зная молекулярных маркеров, постоянно ошибались и делали выводы, которые потом не воспроизводились. Получилась такая каша, что главный редактор Journal of Immunology официально заявил, что больше ни одну статью с термином «Т-супрессор» не будут даже рассматривать.
Потом, на следующем витке, когда нашли, наконец, молекулярные маркеры, которые позволяют точно сказать, вот эта клетка регуляторная, а вот эта нет, пришлось придумывать другое название.
Жаль, что лауреатов не может быть больше трех
Хочется также сказать о коллегах, которым нобелевскую премию не присудили. Тимус открыли еще древние греки — он очень хорошо виден анатомически (греки, правда, считали, что в нем живет душа и рождается гнев). То, что это важнейший орган для иммунологии, обнаружил выдающийся ученый-иммунолог Жак Миллер в конце 1950-х. Жак Миллер жив и в добром здравии, ему 94 года, и тот факт, что дали премию за открытие подвида Т-клеток, но не отметили заслуги Жака Миллера в биологии всех Т-клеток, по-моему, выглядит очень странно. Примерно как дать премию за парашют, но не дать за самолет.
Также большой вклад в изучение регуляторных Т-клеток внесла американская команда нашего соотечественника Александра Руденского, которого еще в 2015 году называли среди возможных претендентов на Нобелевскую премию, именно за эти работы. На их ключевую статью 2003 года в базе данных Google Scholar имеется более 10 тыс. ссылок, это заоблачный уровень (на ключевую статью Симона Сакагучи — примерно столько же). Если бы не установленное Альфредом Нобелем жесткое ограничение в три человека, Саша Руденский наверняка оказался бы среди сегодняшних лауреатов.